故事發生在虛構的2012年紐約市，人類文明幾乎消失殆盡，高樓林立的城市裡杳無人煙，只剩下軍事生物學家Robert與他的狗Sam，以及其他動物，例如電影中出現的鹿和獅子。
白天，Robert和Sam開著車在城市中狩獵，將戰利品作為食物及研究的白老鼠，夜裡，Robert鎖上窗門，在黑暗及不安中睡著，原來，在這城市中，還有一種類似吸血殭屍族群的存在(電影中稱為夜魔)，這類生物畏光，行動能力優異，白天他們躲避陽光，夜裡他們在城市中狩獵。
時間回到三年前，一名藥物學家聲稱他的團隊已經研發出能夠百分之百根治癌症的藥物，然而在藥物使用過後的沒多久，這種藥物卻造成了全世界大規模的傳染病，全世界九成的人類死於這種新型病毒，剩下一成的人類成了新的物種，也就是夜魔。而Robert則因為體內本身有抗體，在這場浩劫中生存了下來。
末日下生存的Robert,每天得面臨險境，對抗夜魔，揹負拯救人類的使命，夜魔固然令人恐懼，然而Robert最大的敵人其實是孤獨感，在電影中，Robert必須透過對狗,假人model甚至是電視中的史瑞克講話來維持溝通能力，每天透過廣播系統希望還能找到同為人類的生物，夜裡在夢中回憶妻兒的身影，然而隨著時間一天天過去，尋人未果的Robert只感到越來越孤寂，電影中Robert搭訕假人的片段更是令人好笑又辛酸無比。在人類末日下生存，對Robert來說究竟是幸或不幸?
電影中最令人鼻酸的片段莫過於Sam的死去，這個片段總讓我想起«浩劫重生»中排球瑋信的離去，然而瑋信終究是顆排球，況且湯姆漢克心理也明白在海洋的另一邊，仍然有親友們等著他歸來，在«我是傳奇»中，Sam可以說是Robert在世上唯一的陪伴，Sam的離開，讓Robert不再存有任何求生意志，印證了"孤寂才是最大敵人"，求死的他在夜晚中試著挑戰夜魔，只想在生命最後一刻為自己的狗報仇。尋死的Robert並沒有戰勝夜魔亦沒死亡，而是被同為生存者的一對母子獲救，多年來寂寞的Robert，終於找到了一絲生存的希望。
重拾希望的Robert繼續著拯救人類的使命，研究治癒的解藥，然而，他錯估了夜魔。片中，Robert對於夜魔的形容是畏光,智力退化,不具備社交能力。但在電影中，夜魔佈下了和Robert同樣的陷阱，顯示夜魔有一定的智慧，並且隨著時間演進，這種生物的智慧也會隨之成長。
某天夜裡，Robert住宅附近傳出了一陣騷動，原來夜魔根據之前的跟蹤行為，得知了Robert居住的位置，夜魔群輕而易舉的突破了Robert設置的防線，最終來到了Robert的實驗室裡，人類與夜魔之間，僅僅只隔著一道脆弱的玻璃門，隨時都會被夜魔給破壞，絕望的Robert望着眼前的夜魔，突然發現，面前的夜魔用手掌上的血跡，畫上了一隻蝴蝶，憤怒的看著牆上Robert研究夜魔的成果照，Robert發現眼前的夜魔是這族群的首領，後方的夜魔們全部聽從首領的指示，顯示夜魔並非像自己以為的不具社交能力，夜魔前來的目的，僅僅是為了要奪回Robert實驗室裡，頸後刺著蝴蝶被當白老鼠的女夜魔....片尾Robert交出了女夜魔，說了聲對不起，夜魔首領僅是大吼一聲便帶領眾人離去。最終，Robert與母子開著車尋找著其他生存的人類，電影隨之落幕。
那一刻Robert終於明白，夜魔之於自己，就像獅子與鹿之於自己，對於夜魔來說，Robert就是個危害，Robert一心想著拯救人類，治癒夜魔，但換位思考，夜魔們是否真的想要或需要被拯救，當夜魔這類生物逐漸進化學會思考學會愛，在適者生存不變的自然定律下，應該淘汰的究竟是逐步成長的夜魔族群，亦或是在這殘酷世界中苟延殘喘的Robert?
人類汲汲營營的追求科技進步，當我們製造的科技反撲時，我們是否有能力應對?在面對瀕臨淘汰的物種時，夜魔首領選擇保護，人類卻為何做不到?當末日來臨，你會希望成為夜魔族群的一分子，亦或是作為一個Robert驕傲與殘酷世界戰鬥?
«我是傳奇»裡有著許多值得討論的議題，非常適合欣賞與思考的好片，即使不大喜歡看深奧電影的觀眾也能用輕鬆的心情看威爾史密斯對抗殭屍，縱使電影還是有些劇情太過簡化的小缺點，依舊無傷大雅。«我是傳奇»—值得欣賞的一部好片。
